Uma equipa da Wenzhou Medical University desvendou as complexas alterações metabólicas desencadeadas no olho pelo tratamento com injeções anti-VEGF para edema macular (EM), uma complicação que ameaça a visão central em doenças como a degeneração macular relacionada com a idade (AMD), a oclusão da veia retiniana (OVR) e a retinopatia diabética. Publicado a 14 de julho de 2025 na Eye and Vision (DOI: 10.1186/s40662-025-00444-2), o estudo empregou metabolómica de alta resolução para analisar o humor aquoso de 60 pacientes antes e após o tratamento, revelando uma reprogramação bioquímica específica para cada causa subjacente.

Visão geral do desenho do estudo e fluxo analítico para identificar características metabólicas associadas à terapia anti-VEGF em doentes com edema macular (ME) (criado com BioRender.com). anti-VEGF, fator anti-crescimento endotelial vascular; DME, edema macular diabético; BRVO, oclusão de ramo venoso retiniano; AMD, degeneração macular relacionada com a idade.

Os cientistas, liderados pelo Dr. Meng Zhou, recolheram 120 amostras de humor aquoso (duas por paciente: pré-tratamento e cerca de um mês pós-injeção) de 20 doentes com EM-AMD, 20 com EM-OVR e 20 com edema macular diabético (EMD). A análise por LC–MS/MS não direcionada detetou uma reorganização metabólica significativa após terapia anti-VEGF, com 84 metabolitos aumentados e 61 diminuídos. As vias mais afetadas incluíram o metabolismo de aminoácidos e hidratos de carbono, além de reduções em vias lipídicas.

Criticamente, os padrões metabólicos divergiram conforme a etiologia do EM:

• EM-AMD: Alterações pronunciadas no metabolismo de aminoácidos e supressão do ciclo de Krebs e do metabolismo das purinas, essenciais para a energia retiniana.

• EM-OVR: Supressão marcada do metabolismo lipídico, especialmente na biossíntese de ácidos gordos, e alterações em glicerofosfolípidos.

• EMD: Rede complexa de vias alteradas envolvendo aminoácidos, lípidos e hidratos de carbono, incluindo aumento do metabolismo da cisteína-metionina e dos esfingolípidos.

Em todos os subtipos, registou-se um aumento da glucose e uma diminuição da homocisteína – ambos metabolitos intimamente ligados ao crescimento vascular – sugerindo efeitos terapêuticos comuns além da simples inibição do VEGF.

“Esta investigação demonstra que a terapia anti-VEGF não se limita a selar vasos; ela reprograma a química do olho de maneiras que começamos agora a compreender”, afirmou o Dr. Meng Zhou, autor sénior do estudo. “Ao identificar as assinaturas moleculares únicas de cada tipo de EM, abrimos a possibilidade de prever quem beneficiará mais do tratamento. Poderá ser um passo para cuidados mais personalizados e eficientes, garantindo que cada doente receba a terapia certa no momento certo.”

Os resultados traçam um roteiro para a aplicação clínica da metabolómica. Monitorizar alterações metabólicas permitiria aos médicos avaliar a resposta terapêutica em tempo real, detetar resistências precocemente e ajustar estratégias. Perfis metabólicos específicos poderão guiar terapias direcionadas – como modulação lipídica para OVR ou de aminoácidos para AMD. Este estudo ilustra ainda como o mapeamento bioquímico pode revelar mecanismos ocultos de doenças, acelerando o avanço da medicina de precisão, não só na oftalmologia mas noutras áreas. Conforme as ferramentas de análise metabólica se tornam mais acessíveis, esta abordagem poderá transformar globalmente o diagnóstico, tratamento e monitorização das doenças retinianas.

Referência: Paper title: Metabolomics analysis uncovers metabolic changes and remodeling of anti-VEGF therapy on macular edema

NR/HN/AlphaGalileo