Uma descoberta revolucionária da Universidade de Surrey pode transformar o tratamento de um dos tipos mais agressivos de leucemia. A investigação, publicada no British Journal of Pharmacology, revela que a forscolina, um composto natural de origem vegetal, não só inibe diretamente o crescimento das células leucémicas, como também potencia a ação dos medicamentos quimioterápicos.

A equipa de investigação identificou que a forscolina atua através da ativação da Proteína Fosfatase 2A (PP2A) e interrompe a expressão de vários genes promotores do cancro, nomeadamente MYC, HOXA9 e HOXA10. Este composto demonstrou particular eficácia no tratamento da leucemia mieloide aguda com rearranjo KMT2A (KMT2A-r AML).

Um dos achados mais surpreendentes do estudo foi a capacidade da forscolina em aumentar significativamente a sensibilidade das células KMT2A-r AML à daunorrubicina, um medicamento quimioterápico padrão. Este efeito ocorre através do bloqueio da glicoproteína-P1, uma proteína que permite às células cancerosas expulsar os medicamentos quimioterápicos, causando resistência ao tratamento.

Maria Teresa Esposito, investigadora principal do estudo e professora de Bioquímica na Universidade de Surrey, destaca que a forscolina apresenta um duplo mecanismo de ação, combinando efeitos anti-leucémicos diretos com a capacidade de potenciar a quimioterapia convencional. Esta descoberta pode permitir a redução das doses de quimioterapia necessárias, minimizando os efeitos secundários associados aos tratamentos da leucemia mieloide aguda.

Simon Ridley, Diretor de Investigação da Leukaemia UK, organização que financiou o estudo, enfatiza o compromisso da instituição com a investigação inovadora e destaca a importância desta descoberta para o objetivo de duplicar a taxa de sobrevivência a cinco anos em doentes com leucemia mieloide aguda na próxima década.

O estudo resultou de uma colaboração internacional entre investigadores da Universidade de Surrey, Universidade de Roehampton, Instituto do Cancro Barts-Universidade Queen Mary de Londres, Instituto Great Ormond Street de Saúde Infantil de Londres-UCL e o Centro de Regulação Genómica de Barcelona.

Referência: British Journal of Pharmacology
‘Exploiting PP2A dependent and independent effects of forskolin for therapeutic targeting of KMT2A (MLL)-rearranged acute leukaemia’
Yoana Arroyo-Berdugo, Antonella Di Mambro, Volker Behrends, Michelle A. Sahai, Luca Cozzuto, Immacolata Zollo, Julia Ponomarenko, Owen Williams, John Gribben, Yolanda Calle, Bela Patel, Maria Teresa Esposito
First published: 20 August 2025 https://doi.org/10.1111/bph.70158

NR/HN/AlphaGalileo