Uma investigação revolucionária publicada na revista Precision Clinical Medicine (DOI: 10.1093/pcmedi/pbaf017) revelou o papel crucial da glicosilação no desenvolvimento de doenças renais, que afetam cerca de 700 milhões de pessoas em todo o mundo.

A Glicosilação Aberrante Impulsiona a Patogénese da Doença Renal. Este esquema ilustra como a glicosilação anormal contribui para diversas doenças renais: (A) IgA1 deficiente em galactose na nefrite de Henoch-Schönlein, (B) defeitos de glicosilação de IgG4 na nefropatia membranosa primária, (C) alterações na N-glicosilação na doença anti-MBG, (D) glicosilação alterada de IgG na nefrite lúpica, e (E) defeitos de glicosilação da policistina na doença renal poliquística autossómica dominante. Estas alterações moleculares perturbam a regulação imunitária, a estabilidade proteica e as vias de sinalização, conduzindo a inflamação renal, fibrose e lesão estrutural.

A equipa de investigadores, coordenada pelo Professor Yong Zhang da Universidade de Sichuan, analisou como as modificações nas proteínas através da glicosilação influenciam várias patologias renais, desde a nefropatia por IgA até ao carcinoma das células renais.

A glicosilação, uma modificação que afeta mais de metade das proteínas humanas, funciona como uma linguagem molecular complexa nos rins. As alterações neste processo podem desencadear diversos problemas, incluindo inflamação renal, fibrose e formação de quistos.

O Professor Yong Zhang explicou que a glicosilação atua como uma linguagem oculta dos rins, sendo fundamental descodificar este “código glicano” para compreender melhor o início e a progressão das doenças a nível molecular.

A investigação identificou padrões específicos de glicosilação em várias doenças renais. Na nefropatia por IgA, a glicosilação defeituosa da imunoglobulina A1 provoca inflamação renal. Na nefropatia diabética, a hiperglicemia causa glicosilação excessiva, levando à fibrose e proteinúria. Na doença renal poliquística autossómica dominante, a glicosilação anormal das policistinas acelera a formação de quistos.

O estudo destaca também avanços significativos nas técnicas analíticas, como a espectrometria de massa e os microarrays de lectina, que permitem mapear com precisão os glicanos e identificar biomarcadores específicos de doenças.

Os investigadores identificaram assinaturas glicanas no soro que podem servir como biomarcadores para monitorizar a atividade da doença, particularmente na nefropatia por IgA e na nefrite lúpica. A modulação das enzimas e vias de glicosilação surge como uma potencial estratégia terapêutica para retardar a progressão de várias doenças renais.

Esta descoberta representa um avanço significativo para o desenvolvimento de diagnósticos de precisão e terapias direcionadas à glicosilação, que poderão transformar a medicina renal, passando do tratamento sintomático para intervenções molecularmente orientadas.

NR/HN/ALphaGalileo