Um erro do sistema imunitário, que leva à produção de anticorpos contra uma proteína essencial do sistema nervoso, está na base de um conjunto complexo de sintomas neurológicos que podem incluir rigidez muscular, tremores contínuos sob a pele e uma comunicação desordenada entre nervos e músculos. A proteína em causa chama-se Contactina-associated protein-like 2 (CASPR2) e tem um papel estabilizador na organização dos canais de potássio nos axónios, as longas extensões dos neurónios. Estes canais funcionam como reguladores cruciais dos sinais eléctricos.

Quando anticorpos atacam a CASPR2, essa organização desfaz-se. O equilíbrio eléctrico dos nervos periféricos é comprometido, resultando numa hiperexcitabilidade que os faz disparar sinais de forma repetida e caótica. É este o mecanismo central por trás da neuromiotonia, também conhecida como síndrome de Isaacs, uma doença neuromuscular rara. A imagem de uma cidade com os semáforos todos avariados, criando um tráfego imprevisível e incessante, ajuda a visualizar o processo. No corpo, esse caos traduz-se em actividade muscular contínua e involuntária, que não cessa mesmo durante o sono.

Uma revisão científica publicada na revista Biomolecules, intitulada “Neuromyotonia and CASPR2 Antibodies: Electrophysiological Clues to Disease Pathophysiology”, mergulhou nos pormenores deste processo. Entre os autores está o neurologista João Moura, do Centro Hospitalar Universitário Santo António e do Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar da Universidade do Porto, cujo trabalho é apoiado pela Fundação Bial. A análise compila evidências de estudos anteriores para explicar como a disfunção induzida pelos anticorpos perturba a fisiologia normal dos nervos.

O artigo não se foca apenas no mecanismo, mas também no espectro clínico, por vezes enganador. Para além das contracções musculares persistentes (neuromiotonia) que podem levar a fadiga extrema, os doentes frequentemente apresentam mioquimias – aquelas fasciculações ondulantes e finas visíveis sob a pele, como se uma pequena corrente eléctrica percorresse o músculo de forma aleatória. O diagnóstico constitui um dos grandes desafios, dada a raridade da condição e a possibilidade de ser confundida com outras doenças do foro neurológico ou até psiquiátrico. Acresce a complexidade o facto de uma percentagem de doentes com o quadro clínico típico não apresentar anticorpos detectáveis nos testes sanguíneos correntes, os designados casos seronegativos.

“Este trabalho é importante porque ajuda a consolidar o conhecimento actual e a identificar lacunas na investigação, abrindo caminho para diagnósticos mais rápidos e precisos e, no futuro, para tratamentos mais eficazes”, reflecte João Moura. A revisão surge no âmbito do seu projecto de doutoramento, que lhe valeu a Bolsa de Doutoramento Nuno Grande 2023. Esse projecto dedica-se ao estudo mais amplo das encefalites autoimunes, condições inflamatórias do cérebro onde anticorpos contra proteínas neuronais podem desencadear desde perdas de memória a crises epilépticas ou sintomas psiquiátricos graves.

A compreensão minuciosa da interação entre um anticorpo específico e uma única proteína neuronal, como a CASPR2, é um passo fundamental no longo caminho para desvendar as complexidades das doenças autoimunes que afectam o sistema nervoso.

Referência Bibliográfica:
Moura, J.; Baldeiras, I.; Santos, E.; Maré, R.; Bugalho, P. Neuromyotonia and CASPR2 Antibodies: Electrophysiological Clues to Disease Pathophysiology. Biomolecules 2025, *15*(9), 1262. https://www.mdpi.com/2218-273X/15/9/1262