A sombra da recidiva persegue um número significativo de doentes com cancro da mama inicial, mesmo após tratamentos aparentemente bem-sucedidos. Os protocolos atuais de vigilância, dependentes de imagiologia e marcadores séricos, falham frequentemente na deteção de doença microscópica, apenas sinalizando o problema quando as metástases já se estabeleceram. Este hiato crítico no acompanhamento clínico tem focado a atenção na biópsia líquida e no conceito de doença residual mínima (DRM), um rasto molecular quase impercetível que pode antever o regresso da doença. Num artigo de revisão publicado a 28 de novembro de 2025 na revista Cancer Biology & Medicine, uma equipa do Cancer Hospital of China Medical University e do Cancer Hospital of Dalian University of Technology analisa de forma exaustiva como esta abordagem está a reconfigurar a gestão da doença.

O trabalho, disponível online com o DOI 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0431, consolida evidência clínica e avanços tecnológicos em torno da deteção de DRM através de ADN tumoral circulante (ctDNA). A revisão traça um caminho onde um simples exame de sangue pode oferecer uma visão sem precedentes sobre a persistência da doença, permitindo não só prever o risco de recidiva, mas também fundamentar decisões terapêuticas mais precoces e ajustadas. Os investigadores delineiam duas estratégias principais: as abordagens tumor-informed, que partem do perfil genético do tumor primário para criar um teste personalizado de sensibilidade extrema, e os métodos tumor-agnostic, que recorrem a painéis fixos de genes ou metilação, trocando um grau de sensibilidade por rapidez e padronização.

Os dados compilados são consistentes e reveladores. Em múltiplos estudos, a positividade do ctDNA após cirurgia ou tratamento sistémico correlaciona-se invariavelmente com um risco drasticamente aumentado de recidiva e um menor tempo de sobrevivência. Este sinal molecular surge, em média, 8 a 15 meses antes de qualquer alteração visível numa TAC ou numa cintigrafia óssea. No contexto neoadjuvante, a cinética do ctDNA espelha a resposta ao tratamento, sendo a sua eliminação rápida um prognóstico favorável, enquanto a sua persistência sugere resistência. Talvez mais significativo, ensaios clínicos recentes indicam que ajustes terapêuticos guiados pelo estado de DRM – como a mudança de terapia endócrina ou a intensificação de um regime dirigido – podem prolongar de forma considerável a sobrevivência livre de progressão.

“O ctDNA permite-nos detetar uma atividade cancerosa que a imagiologia simplesmente não consegue captar”, referem os autores, sublinhando a mudança de paradigma. A monitorização da DRM abre assim uma janela de intervenção crucial, quando a carga da doença ainda é baixa e potencialmente mais vulnerável. No entanto, o artigo não ignora os desafios que cercam a implementação clínica rotineira. A padronização das análises, a definição de limiares ótimos e a determinação dos intervalos ideais para repetição dos testes são questões prementes, necessárias para evitar tanto o sobretratamento como a subintervenção.

A trajetória futura aponta para uma redefinição dos cuidados após o tratamento inicial. Doentes com ctDNA persistentemente positivo poderão ser candidatos a uma intensificação terapêutica precoce, enquanto aqueles que se mantenham em remissão molecular poderão ser poupados à toxicidade de tratamentos desnecessários. Para lá da prática clínica, a DRM oferece uma ferramenta poderosa para o desenvolvimento de fármacos, permitindo identificar populações de alto risco em ensaios clínicos e avaliar resultados de forma mais célere. À medida que a tecnologia amadurece e os custos descem, espera-se que esta vigilância baseada em moléculas migre dos centros especializados para a prática corrente, transformando a gestão do cancro da mama de uma resposta tardia para uma intervenção oportuna e precisamente orientada.

O artigo de revisão completo pode ser acedido em: https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0431.

NR/HN/AlphaGalileo