Um caminho novo e duplo para enfrentar os casos mais severos de COVID-19 acaba de ganhar contornos mais definidos num laboratório. A notícia chega de um estudo pré-clínico detalhado, que demonstrou como o ataque coordenado a uma proteína do vírus e a uma outra do organismo infetado pode conter a replicação do SARS-CoV-2 e a tempestade de citocinas que lhe está associada. Os resultados, que saltam das páginas da revista Acta Pharmaceutica Sinica B, trazem um sopro de cauteloso otimismo para um campo que continua a necessitar urgentemente de soluções terapêuticas.

A equipa, liderada por Hengyue Shan, não se contentou com um único alvo. Percebendo que a doença grave é um drama em dois atos — a invasão viral seguida de uma resposta inflamatória descontrolada do hospedeiro —, os cientistas foram à procura de compostos capazes de atuar em ambas as frentes. De um lado, miraram a PLpro, uma enzima essencial para o vírus se replicar dentro das nossas células. Do outro, focaram-se na RIPK1, uma proteína humana que, sabe-se agora, funciona como um acelerador tanto da multiplicação do vírus como da cascata inflamatória que pode levar à falência de múltiplos órgãos.

O trabalho de peneira foi monumental. Através de métodos de rastreio de alta eficiência, que testam milhares de compostos de uma só vez, os investigadores identificaram duas moléculas líderes: a SHY1643, um inibidor potente e seletivo da PLpro viral, e a QY1892, que faz o mesmo à RIPK1 humana. Separadamente, cada uma já mostrava atividade. Mas a verdadeira revolução surgiu quando decidiram juntá-las.

Em modelos animais de COVID-19, a administração conjunta dos dois compostos produziu um efeito sinérgico robusto. Não foi uma simples soma de esforços; foi uma potencialização. Os ratos tratados com a combinação apresentaram uma redução muito mais acentuada da carga viral nos pulmões quando comparados com os que receberam apenas um dos fármacos. Paralelamente, os marcadores bioquímicos da tempestade de citocinas — essa inflamação devastadora — foram significativamente suprimidos. Os dados, visíveis no resumo gráfico do artigo, pintam um quadro claro de como atacar os dois mecanismos em simultâneo pode quebrar o ciclo vicioso da infeção severa.

O que isto significa, na prática, é uma prova de conceito sólida. A pandemia pode ter recuado, mas o vírus continua a circular e a mutar, levantando eternas dúvidas sobre a eficácia futura dos antivirais atuais. Estratégias que não dependam exclusivamente de um alvo viral mutável, mas que também modulam a resposta do doente, são vistas como uma via mais sustentável. Esta descoberta de uma dupla terapêutica oferece uma nova opção precisamente nesse sentido.

Claro, há um longo percurso pela frente. A passagem de um modelo animal para um ensaio clínico em humanos está repleta de incertezas e exigirá anos de trabalho meticuloso. No entanto, a equipa sublinha que os compostos SHY1643 e QY1892 representam candidatos promissores para esse desenvolvimento. Eles fornecem as ferramentas moleculares necessárias para se explorar clinicamente esta estratégia de combinação, que pode um dia vir a ser uma arma crucial no arsenal contra as formas graves de COVID-19 e, quem sabe, contra outras doenças virais que despoletem inflamação descontrolada.

A investigação, como é habitual na ciência que se faz com rigor, deixa mais perguntas no ar do que aquelas a que responde de forma definitiva. Mas aponta uma direção. E, nestes tempos, uma direção clara, ainda que ao longe, é um bem precioso.

Referência bibliográfica: <span style=”font-size: 9pt”>Hengyue Shan, Yuzheng Zhou, Ying Qin, Taijie Guo, Xiao Zhang, Huaijiang Xiang, Qinyang He, Chen Shi, Dekang Li, Jingli Liu, Chunting Qi, Shi Chen, Jiajia Dong, Gang Xu, Ying Li, Zheng Zhang, Li Tan, Discovery of SARS-CoV-2 PLpro inhibitors and RIPK1 inhibitors with synergistic antiviral efficacy in a mouse COVID-19 model, Acta Pharmaceutica Sinica B, Volume 16, Issue 1, 2026, Pages 387-405, ISSN 2211-3835. Disponível em: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.09.026

NR/HN/AlphaGalileo