O cancro hepatocelular (HCC), responsável por 80 a 90% dos casos de cancro primário do fígado, continua a ser uma das principais causas de morte por cancro a nível global. Em 2020, registaram-se 905.700 novos casos e 830.200 mortes, segundo a Organização Mundial da Saúde. Na Suíça, o Gabinete de Estatísticas reporta 960 novos casos e 720 mortes anualmente. Para combater esta doença, os Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) e a Universidade de Genebra (UNIGE) estão na vanguarda de uma abordagem inovadora que combina imunoterapia e transplante hepático.

A imunoterapia, particularmente através de inibidores de checkpoint imunológico (ICI), tem mostrado resultados promissores, com um terço dos pacientes a apresentarem uma resposta positiva e, em alguns casos, a desaparecimento completo dos tumores. No entanto, a interrupção do tratamento pode levar à recorrência do cancro. Para superar este desafio, os investigadores propõem a combinação da imunoterapia com o transplante hepático, oferecendo aos pacientes a possibilidade de eliminar tanto o cancro como a doença hepática subjacente.

Beat Moeckli, Cirurgião Sénior de Cirurgia Abdominal nos HUG e Investigador Pós-Doutorado no Departamento de Cirurgia da Faculdade de Medicina da UNIGE, explica que a imunoterapia estimula o sistema imunitário a reconhecer e atacar as células cancerígenas. No entanto, este mesmo mecanismo pode aumentar o risco de rejeição do enxerto após o transplante. Para minimizar este risco, é crucial determinar o intervalo ideal entre o fim da imunoterapia e o transplante.

Um estudo retrospetivo, envolvendo 29 hospitais líderes na Europa, Ásia e EUA, analisou dados de 119 pacientes com HCC que receberam imunoterapia antes do transplante. Os resultados indicam que um intervalo inferior a 30 dias aumenta o risco de rejeição em 21,3 vezes, enquanto um intervalo entre 30 e 50 dias reduz este risco para 9,5 vezes. Acima de 50 dias, o risco de rejeição diminui significativamente. Christian Toso, Chefe da Divisão de Cirurgia Abdominal nos HUG e Professor Catedrático na UNIGE, sublinha que 50 dias constituem o intervalo ótimo para equilibrar o risco de rejeição e a progressão da doença.

Esta investigação representa um avanço significativo na definição de critérios de elegibilidade para o transplante hepático em pacientes com HCC. O trabalho de Christian Toso tem sido fundamental na integração de biomarcadores e volume tumoral total para otimizar a seleção de pacientes e reduzir o risco de recidiva. O estudo atual apoia a integração da imunoterapia no percurso de tratamento de candidatos a transplante, posicionando os HUG como um centro de excelência global nesta área.

A equipa espera que este estudo contribua para o estabelecimento de diretrizes oficiais que expandam o acesso ao transplante hepático e melhorem as taxas de remissão. “Estas diretrizes serão essenciais e esperamos que sejam estabelecidas em breve. O nosso estudo pode desempenhar um papel crucial nesse processo”, conclui Beat Moeckli.

Referências: Determining safe washout period for immune checkpoint inhibitors prior to liver transplantation: An international retrospective cohort study
Hepatology, March 5, 2025. DOI : 10.1097/HEP.0000000000001289; https://www.hug.ch/en/medias/press-release/transplantation-combined-immunotherapy-cure-liver-cancer

NR/HN/Alphagalileo