Uma equipa de investigadores do Leibniz Institute on Aging – Fritz Lipmann Institute (FLI), em Jena, Alemanha, revelou uma função inédita da proteína ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3-related), conhecida até agora pelo seu papel na resposta a danos no ADN. O estudo demonstrou que a ATR também desempenha um papel essencial na manutenção da homeostase mitocondrial, regulando a qualidade das mitocôndrias através da interação com a proteína PINK1, um regulador-chave do processo de mitofagia.

A mitofagia é um mecanismo celular que elimina mitocôndrias danificadas, protegendo as células dos efeitos prejudiciais causados por organelos disfuncionais. A ausência de ATR foi associada à interrupção deste processo, resultando na acumulação de espécies reativas de oxigénio (ROS) e em danos celulares significativos. Este novo papel da ATR foi detalhado no artigo científico “DNA damage response regulator ATR licenses PINK1-mediated mitophagy”, publicado na prestigiada revista Nucleic Acids Research.

Os resultados são particularmente relevantes para compreender a etiologia de doenças genéticas raras como a Síndrome de Seckel, caracterizada por nanismo, microcefalia, deficiência intelectual e envelhecimento precoce. Mutações no gene ATR comprometem tanto a integridade genómica quanto a mitocondrial, agravando patologias relacionadas com o envelhecimento e doenças neurodegenerativas.

Além disso, esta descoberta pode ter implicações terapêuticas significativas. Ao reforçar o controlo de qualidade mitocondrial ou reduzir os danos causados por ROS, será possível desenvolver tratamentos inovadores para doenças associadas à instabilidade genómica e ao declínio funcional dos tecidos. Este avanço destaca o papel multifacetado da ATR na proteção celular e na manutenção da saúde durante o envelhecimento.

NR/HN/Alphagalileo

Imagem: FLI / Zhao-Qi Wang

Referências: DNA damage response regulator ATR licenses PINK1-mediated mitophagy. Marx C, Qing X, Gong Y, Kirkpatrick J, Siniuk K, Beznoussenko GV, Kidiyoor GR, Kirtay M, Buder K, Koch P, Westermann M, Bruhn C, Brown EJ, Xu X, Foiani M, Wang ZQ. Nucleic Acids Res. 2025, 53(5), gkaf178. doi: 10.1093/nar/gkaf178.