Uma equipa de investigadores anunciou a criação de uma nova geração de células CAR-T especificamente direcionadas à proteína Nectin4, mostrando resultados promissores no combate ao cancro da bexiga em modelos laboratoriais. O cancro da bexiga é uma das neoplasias mais comuns do trato urogenital, e as opções terapêuticas inovadoras são urgentes devido à elevada taxa de recorrência e resistência aos tratamentos convencionais.

A abordagem recorreu a anticorpos de domínio único (VHH), derivados de camelídeos, conhecidos pelo seu pequeno tamanho, elevada afinidade e estabilidade, como alternativa aos tradicionais anticorpos de cadeia única usados em CAR-T. Estes novos CAR-T de segunda geração foram geneticamente modificados para reconhecer e atacar especificamente células tumorais que expressam Nectin4, uma proteína de adesão celular sobre-expressa em vários tipos de cancro, incluindo o da bexiga, e raramente presente em tecidos normais347.

Nos testes in vitro, as células CAR-T VHH-Nectin4 demonstraram uma capacidade de destruição significativamente superior das células de cancro da bexiga positivas para Nectin4 (linhagens SW780 e RT4), sem afetar células negativas para este marcador. A análise fenotípica revelou um aumento da proporção de células T CD4+ e de células T de memória, indicativo de uma resposta imunitária robusta e potencialmente duradoura. Além disso, a exposição das células tumorais a estas CAR-T resultou numa secreção aumentada de citocinas pró-inflamatórias, como IFN-γ e IL-2, e indução de apoptose tumoral.

Importa salientar que, ao contrário das terapias convencionais dirigidas à Nectin4, como os conjugados anticorpo-fármaco (ADC), as células CAR-T mantêm a sua eficácia mesmo em cenários de resistência adquirida a outros tratamentos, reforçando o potencial desta estratégia para doentes com doença avançada ou refratária5.

O desenvolvimento destas CAR-T baseadas em anticorpos VHH representa um avanço significativo, não só pela sua especificidade e potência, mas também pelo potencial de reduzir efeitos adversos, dada a expressão restrita de Nectin4 em tecidos saudáveis. Estes resultados abrem portas a futuros ensaios clínicos e à expansão desta abordagem para outros tumores sólidos que expressam Nectin4, consolidando a proteína como um alvo estratégico na oncologia de precisão.

NR/HN/ALphagalileo