Uma equipa internacional liderada pela Universidade de Barcelona revelou novos detalhes sobre o funcionamento da coesina, uma proteína fundamental para a organização do genoma humano. A coesina, composta por quatro subunidades, forma um complexo em anel que envolve o ADN, promovendo a formação de loops que determinam a arquitetura do genoma e influenciam a expressão dos genes. Este mecanismo é crucial para o desenvolvimento normal, sendo que mutações nos genes que compõem ou regulam a coesina podem originar doenças raras, conhecidas como coesinopatias, como a síndrome de Cornelia de Lange e a síndrome de Roberts.

O estudo, publicado na revista Nucleic Acids Research, destaca o papel de um complexo ternário formado pelas proteínas NIPBL, MAU2 e o receptor de glucocorticoides (GR). A investigação mostra que a interação entre estas três proteínas é determinante para a regulação da expressão genética mediada pelo GR, um fator de transcrição essencial para várias funções celulares. O complexo NIPBL-MAU2 funciona como carregador da coesina, ajudando-a a ligar-se a regiões específicas do ADN, conhecidas como potenciadores, onde se dá a regulação da transcrição genética.

Utilizando técnicas avançadas de visualização microscópica em tempo real, bem como métodos bioquímicos e biofísicos, os cientistas conseguiram observar como o complexo NIPBL-MAU2-GR altera a estrutura da cromatina e, consequentemente, a expressão dos genes. Estes avanços permitem compreender melhor as bases moleculares de doenças como a síndrome de Cornelia de Lange, causada por mutações em genes como NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 e SMC3, que afetam a organização e função do complexo de coesina.

Os resultados sugerem ainda que outros recetores nucleares poderão interagir de forma semelhante com a NIPBL, abrindo caminho para novas investigações sobre o papel destes mecanismos em patologias como a asma e doenças autoimunes. O trabalho representa um passo importante na compreensão da regulação genética e das doenças associadas a defeitos na organização do genoma.

Bibliografia: Fettweis, Gregory et at. “Transcription factors form a ternary complex with NIPBL/MAU2 to localize cohesin at enhancers”, Nucleic Acids Research, May 2025. DOI: 10.1093/nar/gkaf415.

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