Uma equipa de cientistas da Hebrew University de Jerusalém desvendou um novo mecanismo de ação do paracetamol, um dos analgésicos mais utilizados no mundo. O estudo, liderado pelos professores Alexander M. Binshtok e Avi Priel, revelou que o paracetamol não atua apenas no cérebro, como se pensava até agora, mas também bloqueia a dor diretamente na sua origem, nos nervos periféricos responsáveis pela deteção do estímulo doloroso.

A investigação, publicada na prestigiada revista Proceedings of the National Academy of Sciences USA (PNAS), envolveu ainda os investigadores Yossef Maatuf, Yishai Kushnir, Alina Nemirovski, Mariana Ghantous e Ariel Iskimov, todos da Faculdade de Medicina e do Centro de Ciências do Cérebro da Hebrew University. O foco do estudo foi o metabolito ativo do paracetamol, o AM404, que é produzido nas terminações nervosas sensoriais após a administração do medicamento.

Os cientistas demonstraram que o AM404 inibe de forma seletiva canais de sódio específicos (NaV1.7 e NaV1.8) presentes nos neurónios nociceptores, que são responsáveis pela transmissão dos sinais de dor ao cérebro. Ao bloquear estes canais, o AM404 impede a geração do potencial de ação e, consequentemente, a propagação do sinal doloroso, atuando antes que este chegue ao sistema nervoso central.

Segundo os autores, esta descoberta altera profundamente a compreensão do modo de ação do paracetamol e poderá revolucionar o desenvolvimento de novos analgésicos. O facto de o AM404 atuar apenas nos nervos que transmitem a dor sugere que é possível criar fármacos mais seletivos, que aliviem o sofrimento sem provocar os efeitos secundários típicos dos anestésicos locais, como dormência ou fraqueza muscular.

O trabalho da equipa de Alexander Binshtok, especialista em mecanismos moleculares da dor, e Avi Priel, investigador na área da farmacologia, abre assim novas perspetivas para o tratamento da dor, prometendo soluções mais eficaz.

Referência:The study, “The analgesic paracetamol metabolite AM404 acts peripherally to directly inhibit sodium channels,” appears in the June 2025 issue of PNAS, a leading journal of the U.S. National Academy of Sciences and can be accessed at: https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2413811122

NR/HN/ALphaGalileo