Um estudo inovador publicado a 1 de março de 2025 pela Compuscript Ltd trouxe novas perspetivas para o tratamento da doença de Parkinson, uma das perturbações neurodegenerativas mais prevalentes a nível mundial. A investigação centra-se no fator de transcrição TFE3, que demonstrou um potencial significativo na proteção neuronal contra os mecanismos patológicos associados a esta doença debilitante.

A doença de Parkinson caracteriza-se pela degeneração progressiva dos neurónios dopaminérgicos no cérebro, resultando em défices motores graves. Dois processos fundamentais estão na base desta degeneração: a acumulação de agregados tóxicos da proteína alfa-sinucleína e a disfunção mitocondrial. O estudo revela que a ativação do TFE3 pode combater eficazmente ambos os problemas.

Os investigadores descobriram que o aumento da expressão do TFE3 potencia a autofagia, um processo celular responsável pela eliminação de proteínas mal dobradas e organelos danificados. Este mecanismo promove a degradação dos agregados nocivos de alfa-sinucleína, reduzindo assim os seus efeitos neurotóxicos. Além disso, a ativação do TFE3 mostrou-se capaz de restaurar a função da proteína Parkin, essencial para a mitofagia – a remoção seletiva de mitocôndrias disfuncionais.

O impacto do TFE3 na saúde celular vai além da eliminação de componentes danificados. A investigação demonstrou que este fator de transcrição também estimula a biogénese mitocondrial através da regulação positiva de PGC1-alfa e TFAM, reguladores críticos do metabolismo energético. Esta ação dupla do TFE3, visando tanto a agregação proteica como a disfunção mitocondrial, posiciona-o como um candidato promissor para o desenvolvimento de novas terapias contra a doença de Parkinson.

Os cientistas acreditam que, ao reforçar os mecanismos naturais de defesa do cérebro, o TFE3 pode potencialmente retardar ou até mesmo interromper a progressão da doença. Esta descoberta abre caminho para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas inovadoras, focadas na preservação da integridade neuronal e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes.

O estudo marca um avanço significativo na compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à doença de Parkinson e oferece uma nova direção para a investigação futura. À medida que a comunidade científica continua a procurar tratamentos eficazes para esta condição neurodegenerativa, a ativação do TFE3 surge como uma abordagem promissora que merece exploração aprofundada.

Referência Xin He, Mulan Chen, Yepeng Fan, Bin Wu, Zhifang Dong,TFE3-mediated neuroprotection: Clearance of aggregated α-synuclein and accumulated mitochondria in the AAV-α-synuclein model of Parkinson’s disease, Genes & Diseases, Volume 12, Issue 2, 2025, 101429, https://doi.org/10.1016/j.gendis.2024.101429

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