Um estudo liderado pela Universidade de Barcelona (UB), publicado a 22 de maio de 2025 na revista Cellular and Molecular Life Sciences, revelou que a proteína GADD45A desempenha um papel determinante na prevenção da hipertrofia cardíaca patológica, condição que frequentemente evolui para insuficiência cardíaca em doentes com diabetes tipo 2 (DM2). A descoberta surge como esperança para um grupo de risco elevado, já que a DM2 está associada a fatores como hipertensão, obesidade e doença coronária, que ampliam a probabilidade de complicações cardiovasculares.

A equipa, coordenada pelos professores Manuel Vázquez-Carrera e Xavier Palomer (UB, IBUB, IRSJD, CIBERDEM), demonstrou em modelos animais e células cardíacas humanas que a ausência de GADD45A desencadeia fibrose, inflamação e apoptose no coração. Estes processos estão ligados à hiperativação de fatores pró-inflamatórios (AP-1, NF-κB, STAT3), agravando a disfunção cardíaca. Em contrapartida, a sobreexpressão da proteína em cardiomiócitos humanos neutralizou parcialmente os efeitos nocivos do TNF-α, citocina envolvida na resposta inflamatória.

A hipertrofia cardíaca patológica, caracterizada pelo espessamento excessivo das paredes ventriculares, é inicialmente uma adaptação fisiológica a sobrecargas do coração. No entanto, quando persistente, causa alterações estruturais irreversíveis, como dilatação das cavidades e perda de função contrátil. Segundo Vázquez-Carrera, “a fibrose é um marcador crítico do prognóstico negativo, com impacto direto na evolução clínica dos doentes”.

Estudos anteriores já associavam a GADD45A à supressão de tumores e à regulação metabólica, mas esta é a primeira vez que seu papel protetor no coração é detalhado. A descoberta sugere que modular a atividade desta proteína pode atenuar não só a progressão da hipertrofia, mas também complicações da diabetes, como obesidade e resistência à insulina.

A equipa planeia agora explorar moléculas capazes de estimular a GADD45A, pavimentando o caminho para terapias inovadoras que mitiguem o risco de insuficiência cardíaca em populações vulneráveis.

Bibliografia: Rostami, Adel et al. «GADD45A suppression contributes to cardiac remodeling by promoting inflammation, fibrosis and hypertrophy». Cellular and Molecular Life Sciences, April 2025. DOI: 10.1007/s00018-025-05704-x.

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