Os tumores cerebrais continuam a ser a principal causa de morte por cancro em crianças e adolescentes, com os gliomas pediátricos de alto grau (pHGG) a destacarem-se como um dos tipos mais agressivos e difíceis de tratar. Com uma sobrevivência média inferior a 18 meses após o diagnóstico, a necessidade de novas abordagens terapêuticas é urgente. Um estudo recente, liderado por investigadores da Universidade Médica de Viena, do Instituto de Cancro Dana-Farber e da Universidade de Michigan, identificou o receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRA) como um alvo promissor para o tratamento destes tumores.

Publicado na revista científica Cancer Cell, o estudo revela que mutações e/ou amplificações no gene PDGFRA estão presentes em 15% dos casos de pHGG, tornando-o uma das alterações genéticas mais frequentes nestes tumores. A equipa internacional demonstrou que o inibidor avapritinib, que atua de forma específica e seletiva sobre o PDGFRA, é eficaz tanto em modelos laboratoriais como animais, além de conseguir atravessar a barreira hematoencefálica, um dos grandes desafios no tratamento de tumores cerebrais.

Johannes Gojo, um dos líderes do estudo, explicou que as alterações no PDGFRA estão associadas a uma maior agressividade e crescimento tumoral, mas, ao mesmo tempo, criam uma oportunidade para intervenções terapêuticas direcionadas. “A inibição da via de sinalização do PDGFRA leva à morte das células tumorais, o que representa um avanço significativo no tratamento destes gliomas”, afirmou.

Os primeiros resultados clínicos com o avapritinib em pacientes pediátricos e jovens adultos com pHGG recidivante ou refratário mostraram que o fármaco é bem tolerado e conseguiu uma resposta radiológica em três dos sete casos analisados. Lisa Mayr, primeira autora do estudo, destacou que tumores com alterações específicas no PDGFRA, anteriormente resistentes à radioterapia convencional, responderam positivamente a esta nova abordagem. “Estes resultados abriram caminho para um ensaio clínico internacional de fase 1/2 e para futuros estudos de combinação terapêutica”, acrescentou.

A investigação, que envolveu uma colaboração multidisciplinar entre várias instituições nacionais e internacionais, representa um passo importante no desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para tumores cerebrais pediátricos, oferecendo esperança a pacientes e famílias que enfrentam esta doença devastadora.

Referência: Effective targeting of PDGFRA-altered high-grade glioma with avapritinib
Lisa Mayr, Sina Neyazi, Kallen Schwark, Maria Trissal, Alexander Beck, Jenna Labelle,
Sebastian K Eder, Liesa Weiler-Wichtl, Joana G Marques, Carlos AO de Biagi-Junior, Costanza Lo Cascio, Owen Chapman, Sunita Sridhar, Rishaan Kenkre, Aditi Dutta, Shanqing
Wang, Jessica Wang, Olivia Hack, Andrezza Nascimento, Cuong M Nguyen, Sophia Castellani, Jacob S Rozowsky, Andrew Groves, Eshini Panditharatna, Gustavo Alencastro Veiga Cruzeiro, Rebecca D Haase, Kuscha Tabatabai, Sibylle Madlener Jack Wadden, Tiffany Adam, Seongbae Kong, Madeline Miclea, Tirth Patel, Katharina Bruckner, Daniel Senfter, Anna Lämmerer, Jeffrey Supko, Armin S Guntner, Hana Palova, Jakub Neradil, Natalia Stepien, Daniela Lötsch-Gojo, Walter Berger, Ulrike Leiss, Verena Rosenmayr, Christian Dorfer, Karin Dieckmann, Andreas Peyrl, Amedeo A Azizi, Alicia Baumgartner, Ondrej Slaby, Petra Pokorna, Louise M Clark, Amy Cameron, Quang-De Nguyen, Hiroaki Wakimoto, Frank Dubois, Noah F Greenwald, Pratiti Bandopadhayay, Rameen Beroukhim, Keith Ligon, Christof Kramm, Annika Bronsema, Simon Bailey, Ana Guerreiro Stucklin, Sabine Mueller, Mary Skrypek, Nina Martinez, Daniel C Bowers, David TW Jones, Chris Jones, Natalie Jäger, Jaroslav Sterba, Leonhard Mü llauer, Christine Haberler, Chandan Kumar-Sinha, Arul Chinnaiyan, Rajen Mody, Lukas Chavez, Julia Furtner, Carl Koschmann, Johannes Gojo and Mariella G Filbin
DOI: 10.1016/j.ccell.2025.02.018  /  DOI: 10.1016/j.ccell.2025.02.018

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