Investigadores do KAIST (Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia), em colaboração com a Universidade da Florida, anunciaram a descoberta de uma proteína que atua como um verdadeiro “interruptor” da resposta imunitária do organismo a infeções virais e doenças autoimunes. O estudo, publicado a 19 de abril de 2025 na revista Cell Reports, revela que a proteína SLIRP regula a amplificação da resposta imunitária através da estabilização de RNA de cadeia dupla derivado das mitocôndrias (mt-dsRNA), um material genético que pode ser confundido pelo sistema imunitário com RNA viral.

A equipa, liderada pelo Professor Yoosik Kim, demonstrou que a expressão de SLIRP aumenta significativamente em modelos experimentais que simulam tecidos de pacientes com doenças autoimunes e durante infeções virais. Quando a proteína é suprimida, a resposta imunitária diminui de forma acentuada, evidenciando o seu papel central na ativação e regulação das defesas do organismo.

O estudo destacou ainda a dualidade funcional de SLIRP. Em células infetadas com coronavírus humano OC43 e vírus da encefalomiocardite, a redução de SLIRP resultou em menor resposta antiviral e maior replicação viral. Por outro lado, em células sanguíneas e das glândulas salivares de doentes com síndrome de Sjögren, onde SLIRP e mt-dsRNA se encontram elevados, a supressão da proteína atenuou a reação autoimune anómala.

Esta descoberta representa um avanço significativo na compreensão dos mecanismos moleculares que controlam a hiperatividade do sistema imunitário, tanto em infeções como em patologias autoimunes como o lúpus ou a síndrome de Sjögren. Os resultados sugerem que SLIRP poderá tornar-se um alvo terapêutico promissor para modular a resposta imunitária, permitindo o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes para doenças inflamatórias e infecciosas.

Referência: Title: SLIRP amplifies antiviral signaling via positive feedback regulation and contributes to autoimmune diseases
Authors: Doyeong Ku, Yewon Yang, Youngran Park, Daesong Jang, Namseok Lee, Yong-ki Lee, Keonyong Lee, Jaeseon Lee, Yeon Bi Han, Soojin Jang, Se Rim Choi, You-Jung Ha, Yong Seok Choi, Woo-Jin Jeong, Yun Jong Lee, Kyung Jin Lee, Seunghee Cha, and Yoosik Kim. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115588

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