Antibióticos promovem o crescimento de bactérias resistentes no intestino

5 de Setembro 2023

As bactérias resistentes aos antibióticos obtêm nutrientes extra e prosperam quando os medicamentos matam as bactérias “boas” no intestino.

Isto segundo uma nova investigação liderada por cientistas do Imperial College London, que poderá conduzir a uma melhor avaliação do risco dos doentes e a tratamentos de “terapêutica do microbioma” para ajudar a combater bactérias resistentes aos antibióticos.

Alguns antibióticos têm como alvo bactérias específicas, mas outros são de largo espectro, o que significa que podem matar uma ampla gama de bactérias, incluindo bactérias patogénicas “más” que causam infeções e bactérias “boas” que vivem nos nossos intestinos e ajudam na digestão e outros processos.

Os carbapenéns são antibióticos de largo espectro fortes, mas frequentemente usados como último recurso devido aos seus impactos negativos nas bactérias benéficas. Algumas bactérias patogénicas da classe Enterobacteriaceae, entretanto, são até resistentes aos carbapenéns, incluindo estirpes de E. coli. Estas bactérias patogénicas colonizam o intestino, mas podem espalhar-se para outras partes do corpo, causando infeções difíceis de tratar, tais como infeções da corrente sanguínea ou infeções recorrentes do trato urinário.

Agora, um novo estudo mostra como estas bactérias resistentes prosperam após o uso de antibióticos, permitindo-lhes multiplicar-se no intestino, formando um “reservatório” de bactérias causadoras de doenças. Os resultados são publicados na Nature Communications.

Para determinar o efeito dos antibióticos, a equipa testou-os em amostras de fezes humanas em laboratório, juntamente com experiências em ratos e testes de laboratório de Enterobacteriaceae resistentes a carbapenéns (CRE).

As bactérias no intestino, sejam elas “boas” ou “más”, precisam de nutrientes para crescer e se reproduzirem. As experiências mostraram que quando os antibióticos matam as bactérias benéficas, as bactérias patogénicas conseguiram aproveitar os nutrientes extra disponíveis devido à menor competição.

A equipa também mostrou que matar bactérias benéficas reduziu o nível de metabolitos – que inibem o crescimento de bactérias patogénicas. Isso ajudou as bactérias patogénicas a prosperar.

O primeiro autor, Alexander Yip, do Centre for Bacterial Resistance Biology, Department of Life Sciences, Imperial, disse: “Compreender como os antibióticos fazem com que Enterobacteriaceae resistentes a carbapenéns cresçam no intestino significa que podemos desenvolver novos tratamentos para restringir o seu crescimento no intestino, o que levará a uma redução dessas infeções resistentes a antibióticos”.

A equipa está agora a trabalhar em maneiras de interferir nesse processo. Em primeiro lugar, pretendem identificar quais as bactérias benéficas que podem competir com as bactérias patogénicas na ausência de antibióticos: quais as bactérias boas que são capazes de utilizar melhor os mesmos nutrientes e produzir metabolitos que restringem o crescimento bacteriano patogénico.

Com esta informação, esperam criar uma “terapêutica do microbioma”. A investigadora principal, Julie McDonald, do Departamento de Ciências da Vida do Imperial, explicou: “Quando um paciente está a tomar antibióticos, poderíamos dar-lhe metabolitos inibitórios para restringir o crescimento de bactérias resistentes. Depois de um paciente parar de tomar antibióticos, poderíamos dar-lhe uma mistura de bactérias intestinais benéficas para ajudar a recuperar o seu microbioma intestinal, restaurar o esgotamento de nutrientes e restaurar a produção de metabolitos inibitórios.”

“Essa terapêutica do microbioma poderia reduzir o risco de os pacientes desenvolverem infeções invasivas resistentes a antibióticos, reduzir a recorrência de infeções invasivas por CRE em pacientes cronicamente colonizados e reduzir a propagação de CRE para pacientes suscetíveis.”

A curto prazo, os investigadores dizem que os seus resultados podem ser usados para ajudar a reduzir o risco de os pacientes abrigarem reservatórios de CRE nos seus intestinos. Por exemplo, os médicos poderiam evitar a prescrição de antibióticos que elevam certos nutrientes e destroem certos metabolitos. Os médicos também poderiam examinar amostras fecais dos pacientes em busca desses nutrientes e metabolitos, para identificar aqueles com risco aumentado de colonização por CRE.

AlphaGalileo/HN/RA

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