No estudo, 33% dos doentes tratados com upadacitinib atingiram remissão clínica (na pontuação de Mayo adaptada) à semana 8, comparativamente com 4% dos doentes que receberam placebo (p<0,001).

O estudo U-ACCOMPLISH é o segundo de dois estudos de indução, de Fase 3, para avaliar a segurança e eficácia de upadacitinib em adultos com colite ulcerosa moderada a grave.

“Continuamos firmes na tentativa de alterar o panorama terapêutico para as pessoas com colite ulcerosa”, afirmou Tom Hudson, vice-presidente sénior de I&D da AbbVie. E continuou: “Estes resultados positivos confirmam os resultados do estudo de indução anterior e sublinham o potencial impacto de upadacitinib para os doentes que continuam a ter dificuldade na gestão da sua doença”.

Neste estudo, foram atingidos todos os objetivos secundários principais, incluindo resultados clínicos, endoscópicos e histológicos.

Uma percentagem superior de doentes tratados com upadacitinib atingiu resposta clínica, comparativamente com placebo, com 74% dos doentes tratados com upadacitinib a atingir resposta clínica (de acordo com a pontuação de Mayo adaptada) à semana 8, em comparação com 25% dos doentes que receberam placebo (p<0,001). Adicionalmente, 63% dos doentes tratados com upadacitinib atingiram resposta clínica (de acordo com a pontuação de Mayo adaptada parcial) à semana 2, comparativamente com 26% dos doentes que receberam placebo (p<0,001). À semana 8, 44% dos doentes tratados com upadacitinib atingiram melhoria endoscópica, comparativamente com 8% dos doentes que receberam placebo (p<0,001). Por fim, um número significativamente superior de doentes tratados com upadacitinib atingiu melhoria nos resultados histológico-endoscópicos da mucosa à semana 8, comparativamente com os doentes que receberam placebo (37 por cento vs. 6 por cento; p<0,001).

“Os doentes com colite ulcerosa moderada a grave continuam a sofrer com o impacto significativo desta doença”, disse Silvio Danese, investigador principal do estudo e diretor do Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais no Centro de Investigação Hospitalar Humanitas, em Milão. Segundo Danese, os “resultados consistentes observados em ambos os estudos de indução na colite ulcerosa sugerem que upadacitinib poderá constituir uma possível nova opção terapêutica para os doentes”.

O perfil de segurança de upadacitinib (45 mg) foi consistente com os resultados de segurança anteriormente notificados com o estudo de indução de Fase 3 para a colite ulcerosa e com os resultados de segurança de estudos anteriores nas várias indicações, sem novos riscos de segurança observados.

Durante o período de 8 semanas do estudo, os acontecimentos adversos mais frequentes no grupo de upadacitinib foram acne, aumento da creatina fosfocinase no sangue e anemia. O aumento da creatina fosfocinase no sangue foi não grave e não conduziu à descontinuação do fármaco do estudo. Os doentes com aumento da creatina fosfocinase no sangue mostraram-se geralmente assintomáticos e não foram notificados quaisquer casos de rabdomiólise. Foram registados acontecimentos adversos graves em 3,2% dos doentes no grupo de upadacitinib e em 4,5% dos doentes no grupo de placebo. Foi observada uma percentagem semelhante de infeções graves (0,6%) em ambos os grupos de tratamento. Não foram notificados óbitos, perfuração gastrointestinal, neoplasias, acontecimentos cardiovasculares major ou acontecimentos tromboembólicos no grupo de upadacitinib. Registou-se um caso de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda e embolia pulmonar) e um caso de perfuração gastrointestinal no grupo de placebo.

Os resultados completos do estudo U-ACCOMPLISH serão apresentados num encontro médico futuro e enviados para publicação submetida a revisão por pares.

Os resultados do primeiro estudo de indução de Fase 3, o ensaio U-ACHIEVE, foram anunciados em dezembro de 2020, e está em curso o estudo de manutenção para ambos.

A utilização de upadacitinib na colite ulcerosa não está aprovada e a sua segurança e eficácia não foram ainda avaliadas pelas autoridades regulamentares, lê-se em comunicado.

PR/HN