Uma equipe de cientistas, coliderada por investigadores da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, investigou um composto chamado BnOCPA (benziloxi-ciclopentiladenosina), considerado um analgésico potente e seletivo que não é viciante em sistemas de modelo de teste. BnOCPA também tem um modo de ação único e potencialmente abre um novo pipeline para o desenvolvimento de novos medicamentos analgésicos.

A pesquisa da equipe de Warwick, juntamente com colegas da Universidade de Cambridge, Universidade de Berna, Universidade Monash, Universidade de Coventry e colaboradores industriais, foi publicada na Nature Communications em um artigo intitulado “Ativação seletiva de Gαob por um agonista do recetor de adenosina A1 provoca analgesia sem depressão cardiorrespiratória”.

No Reino Unido, entre um terço e metade da população relatam dor crónica moderada a gravemente incapacitante. Essa dor tem um impacto negativo na qualidade de vida e muitos dos analgésicos comumente usados ​​produzem efeitos colaterais. Drogas opióides, como morfina e oxicodona, podem levar ao vício e são perigosas em overdose. Há, portanto, uma necessidade não atendida de novos e potentes medicamentos analgésicos.

Muitos medicamentos agem por meio de proteínas na superfície das células que ativam moléculas adaptadoras chamadas proteínas G. A ativação de proteínas G pode levar a muitos efeitos celulares. O BnOCPA é único, pois ativa apenas um tipo de proteína G, levando a efeitos muito seletivos e, assim, reduzindo potenciais efeitos colaterais.

Mark Wall, na imagem, da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, que liderou a pesquisa, disse: “A seletividade e a potência do BnOCPA tornam-no verdadeiramente único e esperamos que, com mais pesquisas, seja possível gerar analgésicos potentes para ajudar pacientes a lidar com a dor crónica”.

O professor Bruno Frenguelli, principal investigador do projeto, da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, disse: “Este é um exemplo fantástico de serendipidade na ciência. Não tínhamos expectativas de que o BnOCPA se comportasse de maneira diferente de outras moléculas de sua classe, mas quanto mais analisamos o BnOCPA, descobrimos propriedades nunca vistas antes e que podem abrir novas áreas da química medicinal”.

O professor Graham Ladds, co-investigador principal do projeto, da Universidade de Cambridge, disse: “Esta é uma história incrível que analisa o viés agonista de um GPCR. O BnOCPA não tem apenas o potencial de ser um novo tipo de analgésico, mas também nos mostrou um novo método para direcionar outros GPCRs na descoberta de medicamentos”.

NR/HN/Alphagalileo